[CDS2014]强效持久控糖 CV风险无忧——从双E研究评价阿格列汀治疗T2DM长期疗效和心血管(心衰)安全性
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临床科研  作者:国际糖尿病 来源:国际糖尿病 2015/1/28 16:15:00    加入收藏

内容概要:编者按: 2014年11月6日,在中华医学会糖尿病学分会第18次全国学术会议隆重召开之际,一场关于新型降糖药物DPP-4抑制剂疗效与安全性与老年糖尿病管理的专题研讨会于广州白云国际会议中心成功举行。中南大学湘雅医学院附二院周智广教授和复旦大学附属中山医院高鑫教授主持了会议,天津代谢病医院陈莉明教授根据双E研究(ENDURE/EXAMINE)结果全面评价了DPP-4抑制剂阿格列汀的长期疗效和心血管(包括心衰)安全性特点,福建省立医院侯建明教授则就老年糖尿病血糖管理艺术发表精彩演讲。现特摘录陈莉明教授演讲精华部分,报道如下。

 
  理想的降糖药物应兼顾疗效和安全性
 
  近年来,国内外最新糖尿病指南均推荐个体化降糖目标,对于CV高风险、老年患者等人群适当放宽了HbA1c控制目标值,旨在避免低血糖以及低血糖诱发的CV事件。由于糖尿病患者本身CV风险就显著增加,而且ADVANCE研究证实,严重低血糖显著增加2型糖尿病患者的大血管、微血管并发症及死亡率,所以糖尿病治疗必须高度重视CV风险。美国食品药品监督管理局(FDA)特别要求,2型糖尿病治疗药物必须进行心血管风险评估。因此,理想的降糖药物在强效降糖的同时,还应不增加患者低血糖风险,并具有确切的心血管安全性。DPP-4抑制剂作为口服降糖药中的一颗闪耀新星,是否符合理想降糖药物的标准?陈莉明教授根据目前两项长期研究最新结果,对DPP-4抑制剂阿格列汀的疗效和安全性进行了详细评估。
 
  ENDURE研究:阿格列汀强效持久控糖,明显减少低血糖风险
 
  ENDURE研究设计为多中心、随机、双盲、平行对照,比较评估在二甲双胍基础上加用阿格列汀与格列吡嗪治疗2型糖尿病的疗效持久性和安全性。2639例2型糖尿病患者随机分为三组,分别接受二甲双胍+阿格列汀12.5 mg/d(n=880)、二甲双胍+阿格列汀25 mg/d(n=885)或二甲双胍+格列吡嗪5~20 mg/d(n=874),治疗104周。主要终点为52周或104周时与基线相比HbA1c的变化。结果显示,阿格列汀12.5 mg与25 mg 可显著降低HbA1c水平,且在104周治疗期间持久控糖。与基线相比HbA1c的变化,52周时两个阿格列汀剂量组均不劣于格列吡嗪组;104周时阿格列汀12.5 mg/d组不劣于格列吡嗪组(-0.68% vs. -0.59%),且阿格列汀25 mg/d 组显著优于格列吡嗪组(-0.72% vs. -0.59%,P=0.019)。
 
  104周时HbA1c达标的患者比例,阿格列汀组不劣于或优于格列吡嗪组。HbA1c≤7.0% 的患者比例在阿格列汀12.5 mg/d 组、25 mg/d 组和格列吡嗪组分别为45.6%、48.5% 和42.8%(阿格列汀25 mg/d 组与格列吡嗪组相比,P=0.004)。HbA1c≤6.5% 的患者比例,与格列吡嗪组相比阿格列汀12.5 mg/d 组(23.5% vs 19.0%,P<0.05)与阿格列汀25 mg/d 组(24.1% vs. 19.0%,P<0.01)均显著更优。
 
  104周时,两个阿格列汀剂量组血糖控制效果均显著优于格列吡嗪组。阿格列汀12.5 mg/d 组、25 mg/d 组和格列吡嗪组空腹血糖相比基线的变化分别为-0.05 mmol/ L、-0.18 mmol/L 和+0.30 mmol/L(与格列吡嗪组相比,P值均<0.001);餐后2小时血糖相比基线的变化分别为-0.72 mmol/L、-0.63 mmol/L 和-0.05 mmol/L(与格列吡嗪组相比,P值均<0.05)。
 
  此外,阿格列汀能明显减少患者体重增加。阿格列汀12.5 mg/d 组、25 mg/d 组和格列吡嗪组104周的体重变化分别为-0.68 kg、-0.89 kg 和+0.95 kg(与格列吡嗪组相比,P值均<0.001)。
 
  安全性结果显示,阿格列汀组患者在2年治疗期间总体耐受性良好,且低血糖发生率更低,仅为格列吡嗪组1/10。阿格列汀12.5 mg/d 组、25 mg/d 组和格列吡嗪组低血糖发生率分别为2.5%、1.4% 和23.2%。
 
  陈教授认为,根据ENDURE研究结果,在2型糖尿病患者的长期治疗中,二甲双胍联合阿格列汀与二甲双胍联合磺脲类药物相比更具优势,不仅能实现持久强效控糖,且低血糖发生率更低。
 
  EXAMINE研究:阿格列汀不增加CV风险
 
  EXAMINE研究旨在评估阿格列汀对心血管终点的影响,是最早完成的DPP-4抑制剂心血管结局研究之一。研究设计为多中心、双盲、随机、安慰剂对照,5380例近期发生过冠脉综合征(ACS)的2型糖尿病患者在标准治疗基础上,随机接受阿格列汀(n=2701)或安慰剂(n=2679)治疗。主要终点为CV死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中的复合终点。
 
  30个月随访结果显示,与安慰剂相比,阿格列汀不增加主要复合终点(CV死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中)风险(11.3% vs. 11.8%;HR=0.96;单侧CI 1.16);也不增加次级复合终点(CV相关死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、需行紧急血运重建的不稳定型心绞痛)风险(12.7% vs. 13.4%;HR=0.95;单侧CI 1.14)。
 
  陈教授还展示了在今年美国心脏病学学会科学年会(ACC 2014)上新发布的补充数据,结果显示阿格列汀不增加心衰住院率,也不增加CV死亡和全因死亡风险。亚组分析甚至发现,GFR≥60 ml/min或2型糖尿病病史<5年的患者应用阿格列汀后心血管死亡率更低。
 
  在低血糖方面,无论是所有低血糖还是严重低血糖,阿格列汀组发生率与安慰剂组相比均无差异。而且,阿格列汀也不增加胰腺炎、恶性肿瘤等不良事件风险。
 
  因此, EXAMINE研究结果表明,对于近期发生过ACS而致心血管风险升高的2型糖尿病患者来说,阿格列汀具有良好的心血管安全性,这对临床有重要参考意义。
 
  小  结
 
  陈教授最后总结,双E研究(ENDURE/EXAMINE)表明,DPP-4抑制剂阿格列汀长期治疗2型糖尿病可实现持久强效控糖,且低血糖发生率低,不增加心血管(包括心衰)风险,是理想的降糖药物选择。
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