[CDS2015]马晓伟:糖尿病心血管并发症的遗传学进展
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临床科研  作者:马晓伟 来源:国际糖尿病 2015/12/22 13:16:00    加入收藏

内容概要:编者按:研究糖尿病合并心血管疾病的遗传决定因子有助于更好地了解糖尿病与动脉粥样硬化之间的联系,在本届CDS年会上,来自北京大学第一医院的马晓伟教授作了专题讲座,概述了糖尿病心血管并发症的遗传学进展,让参会者对糖尿病心血管并发症有了更深的认识。

 
  马晓伟  北京大学第一医院
 
 
  一、心血管并发症——糖尿病不容忽视的并发症
 
  2型糖尿病时,高血糖、胰岛素抵抗及游离脂肪酸增高可通过多种信号通路最终导致动脉粥样硬化,引发心血管并发症。心血管并发症是2型糖尿病的重要并发症。与一般人群相比,糖尿病患者的心血管疾病死亡率显著增高。
 
  二、糖尿病心血管疾病的遗传学基因
 
  近年来,糖尿病心血管并发症遗传学研究取得了重大进展,人们发现了很多糖尿病心血管疾病的候选基因。
 
  1.候选基因研究
 
  候选基因研究提示,胰岛素抵抗(脂联素信号通路)及肠促胰素(包括GLP-1、GIP)信号通路均在糖尿病患者动脉粥样硬化的发展中发挥了重要作用。具体来说,与脂联素信号通路相关的ADIPOQ、ADIPOR1、APPL1、APPL2等候选基因变异与2型糖尿病患者的冠心病风险显著相关。众所周知,肠促胰素GLP-1及GIP具有直接及间接抗动脉粥样硬化作用。研究发现,与肠促胰素相关的GLP-1R、DPP-4、GIP及GIPR等候选基因均与2型糖尿病的冠心病风险具有相关性。
 
  2.全基因组研究
 
  全基因组研究(GWAS)及其今年发表的1000个GWAS的荟萃分析提示,多个遗传位
 
  点与普通人群的冠心病风险相关。但是其中只有一部分位点在2型糖尿病人群中证实,包
 
  括位于9p21单核苷酸基因多态性(SNP),位置靠近与血管内皮细胞和平滑肌增殖关系密
 
  切、参与细胞周期调节的CDK信号转导通路上CDKN2A/B基因。我们的研究证实,CDKN2A/B变异也可能在糖尿病患者动脉粥样硬化的发展中发挥了重要作用。
 
  3.非编码RNA作用聚焦与展望
 
  研究发现,非编码RNAs(miRNA及IncRNA)在非糖尿病人群的的心血管疾病发病中发挥了重要作用,有望成为未来糖尿病心血管并发症的遗传学研究热点。其中,miRNA(如miR-155)可参与心脏的发育、心肌肥厚、心脏重塑及心力衰竭、心肌缺血、心律失常、糖尿病血管病变的发病。循环中miRNA比较稳定,故可作为心脏病诊断、预后及预测的生物标志物。而miRNA类似物和/或抑制剂有望成为心血管疾病并发症治疗的新措施。今年发表的一项研究显示,miRNA 的SNP与心血管死亡风险相关。IncRNA即长链非编码RNA,在不同种系中数量可达数千个。多项研究发现,lncRNA(如ANRIL)与心脏发育及疾病具有相关性,有望成为心血管并发症的新型生物标记物,可能有助于促进基于精准医学的个体化治疗的实现与实施。
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