[CDS2015]糖尿病患者肾糖阈调节的改变及SGLT-2i对肾脏的影响
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临床科研  作者:国际糖尿病 来源:国际糖尿病 2015/12/29 16:39:00    加入收藏

内容概要:肾脏是糖尿病 “八重奏”病因治疗的重要靶点,其在糖尿病患者中的病理生理变化及针对该靶点采取的药物治疗有效性和和安全性是目前备受关注的焦点话题

 

 



编者按
肾脏是糖尿病“八重奏”病因治疗的重要靶点,其在糖尿病患者中的病理生理变化及针对该靶点采取的药物治疗有效性和和安全性是目前备受关注的焦点话题。在本届CDS会上,中山大学孙逸仙纪念医院李焱教授发表了该领域的精彩演讲。现场专家一致认为,肾脏是葡萄糖滤过和重吸收最重要的一环,2型糖尿病患者肾糖阈升高,SGLT2抑制剂达格列净有效调节患者肾糖阈,减少肾脏葡萄糖重吸收,每天约排除约70 g葡萄糖,达到强效降糖效果。

 

 

肾脏在血糖调节中的重要作用

 

  根据糖尿病“八重奏”发病机制理论,肾脏葡萄糖重吸收增加在其发病和进展过程起到重要的促进作用。在正常人体中,肾脏负责20%~25%的糖异生,与肝脏糖异生提供葡萄糖等量,是葡萄糖滤过和重吸收最重要的一环。肾脏通过主动转运,每日滤过和重吸收180g葡萄糖。特定葡萄糖转运体(SGLT) 负责肾脏的重吸收。肾脏葡萄糖最大重吸收量取决于肾糖阈,肾糖阈指血糖逐渐升高时引起糖尿现象时的血糖浓度,正常值为8.88 mmol/L(160~190 mg/dl)血糖超出肾糖阈,肾葡萄糖转运体饱和导致糖尿。

 

  研究证实,2型糖尿病患者肾糖阈和葡萄糖的最大转运值(TmG )均升高(图1):2型糖尿病患者肾糖阈较健康受试者升高15%,2型糖尿病患者TmG较健康受试者升高32%。而肾糖阈升高导致葡萄糖重吸收增加,可引起高血糖。这可能与特定葡萄糖转运体(SGLT)的mRNA表达上调有关,SGLT 负责肾脏的重吸收。

 

▲图1. 2型糖尿病患者肾糖阈和TmG均升高

 

SGLT2抑制剂独特作用机制  强效降低血糖

 

  根皮苷SGLT抑制剂(Phlorizin)提取自苹果树根 ,树皮和果皮(1835),其可同时抑制SGLT1 和 SGLT2,从而引起尿糖(1865)。有报道称其可治疗糖尿病患者(1899),并作为降糖药物研发 (1987)。其中SGLT2主要位于肾脏(近端小管S1和S2段),其在肾脏近曲小管的S1段的共转运钠和葡萄糖,在葡萄糖重吸收中起主要作用。

 

  研究显示,新型降糖药SGLT2抑制剂可通过减少葡萄糖重吸收,增加肾脏排泄来降低血糖。其可降低糖尿病患者的肾糖阈(图2),排除多余的葡萄糖,达到显著而持续的降糖效果。SGLT2抑制剂达格列净可降低糖尿病患者肾脏的TmG值,高选择性抑制SGLT2,减少肾脏葡萄糖重吸收,每天约排出70 g葡萄糖(图3)。中国人群注册临床研究数据显示,达格列净可降低血糖达1.16%,减重达2.33 kg,降低收缩压(SBP)1.9 mm Hg,舒张压(DBP)0.9 mm Hg。

 

▲图2.SGLT2抑制剂降低糖尿病患者的肾糖阈

 

▲图3.达格列净减少肾脏葡萄糖重吸收,每天排除约70 g葡萄糖

 

肾脏排糖的安全性探讨

 

  达格列净是一种选择性SGLT2抑制剂,可选择性地抑制肾脏近曲小管葡萄糖的重吸收,直接缓解葡萄糖毒性;通过调节管球反馈平衡,延缓早期肾病进展;不依赖于胰岛素,对难治性 2 型糖尿病患者也有疗效。

 

  研究显示,在肾功能正常或轻度异常的糖尿病患者中,相比安慰剂,达格列净受试者在治疗初期,肾小球滤过率估计值(eGRF)略有下降,之后保持稳定。探其原因,可能由于达格列净有轻微的利尿、降压效果,以及其增加了肾脏管球反馈。安慰剂对照研究汇总及2b/3期研究汇总显示,达格列净对血肌酐、尿素氮等常规指标无影响,总体安全性良好,且长期治疗还可改善尿白蛋白的转归。

 

 延伸阅读
网站用户: shenjinfu 时间:2015/12/29 21:22:09
可改善尿白蛋白的转归的机理?

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