引言

糖尿病伤口愈合延迟是临床面临的重大挑战，常导致慢性溃疡、感染甚至截肢，严重影响患者生活质量并造成沉重的医疗负担。在伤口愈合过程中，成纤维细胞扮演着“修复工程师”的关键角色，负责合成细胞外基质、促进肉芽组织形成，为组织重塑奠定基础。然而，糖尿病环境下成纤维细胞功能受损的具体原因及其深层调控机制，此前尚未完全阐明。

2026年3月，陆军军医大学第一附属医院（重庆西南医院）内分泌科隆敏教授团队在国际糖尿病研究领域顶级期刊Diabetes在线发表了题为“Mitochondrial mGPDH Modulates Fibroblast Function in Diabetic Wound Healing via the SIRT1-c-Myc-TGF-β1 Axis”的研究论著。这是隆敏教授团队继前期围绕糖尿病组织损伤与修复方向持续深耕以来，在该期刊上发表的第三篇原创性研究论文。

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研究目的与核心结果

成纤维细胞是伤口愈合增生、重塑阶段的核心细胞，可迁移至受损部位，增殖并合成胶原蛋白、纤联素（FN）等必需的细胞外基质（ECM）成分，支撑创面修复。但糖尿病创面常伴随血管病变、氧化应激损伤等，导致成纤维细胞功能受损，进而引发慢性炎症和愈合延迟。

隆敏教授团队开展研究，深入探讨了线粒体甘油-3-磷酸脱氢酶（mGPDH）——这一能量代谢中的关键酶，在糖尿病伤口愈合过程中对成纤维细胞功能的调控作用。

研究证实，mGPDH在糖尿病伤口及高葡萄糖条件下培养的成纤维细胞中表达过度，导致ECM修复受损。而抑制mGPDH可恢复成纤维细胞功能，增强ECM合成、提升IV型胶原和α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）水平，加速伤口愈合。

机制层面，mGPDH缺失可激活SIRT1-c-Myc-TGF-β1信号轴，降低c-Myc蛋白稳定性，解除其对TGF-β1信号的抑制，进而激活ECM合成通路。该研究进一步证实，mGPDH仅特异性调控成纤维细胞迁移与ECM分泌，不影响细胞凋亡或增殖，具备靶向选择性调控特点。

上述发现确立了mGPDH作为糖尿病伤口愈合中成纤维母细胞功能的关键调控节点，为开发旨在通过恢复成纤维细胞活性、改善糖尿病患者伤口愈合效果的局部治疗策略奠定了理论基础。

图1. 线粒体mGPDH通过SIRT1-c-Myc-TGF-β1轴调节糖尿病创伤愈合中的成纤维细胞功能

总结及展望

本研究首次阐明mGPDH在糖尿病创面愈合中，通过SIRT1–c-Myc–TGF-β1信号轴调控成纤维细胞功能与ECM代谢的全新机制。研究提示，mGPDH可作为糖尿病创面治疗的潜在靶点，靶向mGPDH的抑制剂或基因干预策略，有望成为促进糖尿病创面愈合的新方法。未来将依托细胞特异性敲除动物模型与临床样本开展深入研究，进一步验证其转化价值。

鹤鸣石间——mGPDH信号轴的水墨寓言

图2. 糖尿病创面修复与成纤维细胞代谢的细胞寓言

这幅水墨封面以诗意自然意象，隐喻糖尿病创面愈合过程中的分子失衡状态。红日象征受高糖微环境持续侵蚀、伴炎症损伤的创面；氤氲升腾的朝霞云雾，对应成纤维细胞本应分泌的细胞外基质，却受病理因素干扰，合成修复能力衰弱弥散。左侧挺拔青竹，代表功能完好、形态舒展的健康成纤维细胞；右侧枯黄颓败的竹枝，喻示高糖脂毒性下细胞功能受损、活力衰退。蜿蜒长河对应细胞内交错流转的信号传导通路；河畔仙鹤即代谢关键酶mGPDH，其在糖尿病创面内异常高表达，是阻碍创面修复、延缓愈合进程的核心桎梏。河道间两块石头分别代表线粒体（小石）与细胞核（大石），核内圆点为c-Myc；石间游鱼为SIRT1，下游潜鱼代表TGF-β1。山石阻隔、游鱼阻滞、仙鹤伫立的画面，生动诠释mGPDH-SIRT1-c-Myc-TGF-β1信号轴如何抑制创面修复；而水墨虚实相生的留白，又暗含靶向干预该通路、逆转创面损伤的治疗希望。整幅作品将分子机制融入东方水墨丹青，为晦涩复杂的病理通路赋予诗意意境，让深奥的科研机制以更直观优美的东方美学形式展现。

通讯作者简介

医学博士，现任陆军军医大学第一附属医院内分泌科主任和党支部书记、博士研究生导师、博士后合作导师

研究方向：糖尿病组织修复与再生；擅长临床垂体性腺疾病及内分泌疑难疾病的诊治。

陆军科技英才、国家科技重大专项课题负责人、重庆市杰出青年科学基金获得者、陆军军医大学科研名师、西南杰青英才

中国垂体腺瘤协作组常委、中国医师协会内分泌代谢科医师分会全国委员/性腺学组委员、中国微循环学会糖尿病与微循环专业委员会常委、中华医学会糖尿病学分会足与周围血管病学组委员、重庆市医学会糖尿病学分会副主任委员、重庆市医师协会青春期医学分会委员会常委、重庆市医学会内分泌学分会垂体性腺学组组长、重庆市医学会内科学分会委员会委员

西南内分泌垂体性腺疾病专科联盟负责人、重庆市中青年医学高端人才、重庆市中青年医学高端人才内分泌垂体性腺疾病工作室负责人、重庆市学术技术带头人后备人选、重庆市内分泌科医疗质量控制中心副主任委员

国家自然科学基金通讯评审专家、担任Journal of Advanced Research等多个SCI杂志审稿人和客座编辑；《检验医学与临床》副主编、《现代医药卫生》和《中国临床研究》编委。

主持国家科技重大专项（四大慢病）课题、国自然面青、重庆市杰青等共23项科研项目，累计科研经费约2000万。共发表SCI 49篇，其中以第一/通讯作者在CNS子刊及Diabetes 等高质量期刊发表SCI论文24篇；发表统计源43余篇。获重庆市科技进步一等奖、中国糖尿病十大研究奖2项、获陆军/校新技术新业务等级评定二级2项、授权国家专利7项、获军队特殊人才津贴。参编专著2项、专家共识6部。

第一作者简介

周玲

陆军军医大学第一附属医院

陆军军医大学第一附属医院内分泌科助理研究员，从事糖尿病溃疡愈合及脂肪酸合成及代谢疾病研究。

以第一作者在Diabetes、Bioresource Technology、Exp Mol Med、Int J Biol Macromol、Front Oncol、Front Genet、Chin J Nat Medicines等业内期刊发表SCI论文多篇。主持重庆市面上项目和校级项目各1项。

文献来源：Zhou L, Hong Y, Li X, Zhang Y, Zhang L, Peng G, Qu H, Liao X, Liao M, Yang Y, Cheng L, Leng W, Zheng Y, Zhang Y, Zheng H, Long M. Mitochondrial mGPDH Modulates Fibroblast Function in Diabetic Wound Healing via the SIRT1-c-Myc-TGF-β1 Axis. Diabetes. 2026 Mar 1;75(3):427-440. doi: 10.2337/db25-0539.