一、ESSENCE新证据：

MASH获益覆盖不同患者表型

从BMI、绝经状态到血糖状态，ESSENCE研究系列事后分析将司美格鲁肽的MASH证据从“总体有效”进一步推向不同患者表型的获益。这些跨越不同临床特征的循证组图，将为不同代谢背景的MASH患者提供更具确定性的治疗信心。

BMI 27至≥40 kg/m²：肝组织学与无创检测指标一致改善（摘要183）

这项ESSENCE事后分析纳入694例BMI≥27 kg/m²的患者，按照基线BMI 27～35、35～40以及>40 kg/m²分层，评估第72周主要组织学终点及选定无创肝脏检测（NIT）指标的应答情况。结果显示，不同BMI亚组中，司美格鲁肽组在MASH缓解（司美格鲁肽60.8%~65.5% vs. 安慰剂30.5%~39.7%）、纤维化改善（29.4%~41.5% vs. 18.3%~22.1%）及NIT指标终点方面的应答率均高于安慰剂组（图1A）。在所有BMI亚组中，司美格鲁肽在各项连续性NIT指标上也较安慰剂组显示出更有利的变化（图1B）。该事后分析结果与ESSENCE研究总人群一致，进一步丰富了司美格鲁肽在不同肥胖程度MASH患者中获益的循证证据。

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图1. 不同基线BMI状态下，司美格鲁肽对比安慰剂的组织学应答者比例（图A）与NIT指标改善情况（图B）

绝经女性：肝脏组织学与心代谢改善兼得

绝经相关代谢改变可能促进脂肪性肝病向MASH进展，并增加心血管风险。根据ESSENCE研究MASH患者的绝对状态分层（绝经、绝经前、男性）进行事后分析。

一项结果表明，在所有亚组，司美格鲁肽可改善MASH患者的肝脏组织学及NIT指标，绝经不会降低司美格鲁肽带来肝脏获益的可能性（摘要530）。

MASH消退且肝纤维化无进展：

绝经组52.0% vs. 19.8%；绝经前组62.7% vs. 34.8%；

肝纤维化改善且MASH无加重：

绝经组29.5% vs. 18.2%；绝经前组42.4% vs. 21.7%。

另一项分析则显示，司美格鲁肽可改善所有亚组患者的多项心脏代谢危险因素，其中绝经期患者的获益最为显著且一致：HDL升高，以及血压、甘油三酯、hsCRP、HOMA-IR下降均具有统计学意义（摘要524）。

从正常血糖到T2D：肝脏获益独立于HbA1c变化

司美格鲁肽改善肝脏组织学的效应独立于HbA1c下降（摘要559）：对ESSENCE第1部分进行的中介分析评价了基线血糖状态及HbA1c变化与组织学/NIT获益之间的关系。结果显示，司美格鲁肽相比安慰剂，均可获得更优的肝脏组织学及NIT指标应答（图2A）；司美格鲁肽在所有血糖分组中对FAST评分、ALT和PRO-C3均显示出积极影响（图2B）。司美格鲁肽针对脂肪性肝炎缓解且肝纤维化无恶化、肝纤维化改善且脂肪性肝炎无恶化这两个终点的总效应（OR [95%CI]）分别为4.0（2.8, 5.6）和2.1（1.5, 3.1），对应的不依赖HbA1c变化的效应分别为3.2（2.1, 4.7）和2.1（1.4, 3.2），而依赖HbA1c变化的效应分别为1.3（1.0, 1.5）和1.0（0.8, 1.3）。

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图2. 不同基线血糖状态下，司美格鲁肽对HbA1c变化与组织学/NIT获益的影响

MASH患者的获益不受血糖状态限制（摘要560）：另一项ESSENCE事后分析显示，不同基线血糖状态（正常血糖、糖尿病前期和T2D）下，MASH患者司美格鲁肽2.4 mg治疗72周后体重、腰高比、HbA1c、血压、甘油三酯、非HDL-C及hsCRP等心血管代谢指标总体均呈改善，多项肝脏健康指标（ALT、LSM、ELF、肝脂肪变—CAP、FAST）亦显示有利变化。这进一步提示，从肝脏与整体心代谢风险的角度，司美格鲁肽为MASH患者提供了一种综合管理策略。

二、干预窗口前移：

从MASH走向MASLD与肥胖相关的全程肝脏健康获益

另外两项司美格鲁肽研究，将观察窗口进一步前移至MASLD以及更广泛的肥胖人群。

RESETTLE：肝脏获益证据拓展至年轻早发肥胖人群（摘要527）

RESETTLE随机对照试验纳入162例18～28岁、儿童期起病的持续性肥胖且无糖尿病的年轻成人，平均年龄仅22.5岁、平均BMI为39.3 kg/m²。结果显示，基线近半数受试者合并MASLD；在生活方式干预基础上加用司美格鲁肽2.4 mg/周治疗68周，MASLD患病率由45%降至15%，而安慰剂组由49%降至44%。在接受司美格鲁肽治疗的青年成人中，86%观察到肝脏脂肪含量降低超过30%（vs. 安慰剂组20%)（图3A）。司美格鲁肽治疗组肝脏脂肪含量降低39%、ALT降低28%、HOMA-IR降低43%（图3B）。

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图3. MASLD患病率及司美格鲁肽治疗的影响

STEP UP汇总分析：肥胖人群代谢与肝脏指标一致改善，司美格鲁肽真正实现全程肝脏健康获益（摘要529）

STEP UP研究和STEP UP T2D研究分别纳入≥18岁的无糖尿病肥胖患者、肥胖合并2型糖尿病患者，其已表明司美格鲁肽7.2 mg较2.4 mg及安慰剂带来更显著的体重减轻效果。而此次对这两项研究的汇总分析显示，治疗72周后，司美格鲁肽改善了肥胖成人的代谢指标，并一致改善了肝脏相关指标和脂肪变性。尤其在脂肪肝指数（FLI）方面，72周时，司美格鲁肽7.2 mg和2.4 mg组FLI中位降幅分别为25.4和17.2，安慰剂组仅1.5；分别有23.7%和14.5%的患者由FLI定义的“脂肪肝高风险”重新分类至“无脂肪肝”，安慰剂组为2.3%。

在合并的司美格鲁肽组（n=40），MRI-PDFF测定的肝脏脂肪中位水平由基线8.8%下降至3.1%；基线肝脏脂肪>5%的患者（n=26）中，23例（88.5%）在72周时降至<5%。

从RESETTLE、STEP UP到ESSENCE，司美格鲁肽的获益覆盖“肥胖 → MASLD → MASH → 肝纤维化”这一疾病连续谱的不同阶段。

三、不止于体重：

心血管与代谢获益再拓展

EASD 2026上多项新数据关注减重之外的健康获益，进一步丰富了司美格鲁肽在肥胖相关心血管及代谢健康领域的循证证据。

STEP UP研究的事后分析提示血压获益：每周一次皮下注射司美格鲁肽7.2 mg或2.4 mg，在肥胖成人患者的临床相关亚组中均能持续降低SBP ，且相较于安慰剂组，更多患者可达到现行指南推荐的血压目标值<130/80 mmHg，这一效果在难治性高血压患者中同样显著（摘要826）。

RESETTLE随机试验的新数据：对于患有严重持续性儿童期肥胖且心血管代谢风险较高的年轻成人患者，①在住院肥胖诊疗基础上加用司美格鲁肽2.4 mg治疗，相较于安慰剂可带来显著健康获益，包括总脂肪量、代谢综合征Z值、内脏脂肪百分比、肝脏脂肪百分比等指标均显著改善（摘要110）。②司美格鲁肽显著改善血糖水平、血压及全身炎症指标，并降低了高血压与糖尿病前期的患病率，使其逐渐接近无肥胖同龄人的水平（摘要590）。

前瞻性真实世界数据：对于合并HFpEF与T2D的肥胖患者，使用司美格鲁肽6个月后，可显著改善血糖控制、体重、功能状态、心脏充盈压、NT-proBNP水平及心外膜脂肪组织厚度。这些结果表明，司美格鲁肽可能对肥胖相关HFpEF表型的代谢及心血管组分均产生积极调控作用（摘要LBA 81）。

回顾性队列研究：对于不合并糖尿病的肥胖相关HFpEF患者，使用司美格鲁肽与房颤发生风险显著降低相关。这提示司美格鲁肽除代谢效应外，可能还具有抗心律失常获益（摘要703）。

四、从剂型创新到多靶点探索：

肥胖治疗版图持续拓展

口服司美格鲁肽（减重版）：真实世界早期数据显示口服司美格鲁肽进一步实现体重降低，且大幅提升患者满意度和依从性

OCTANE研究观察了194例既往接受注射用司美格鲁肽或替尔泊肽、随后转换至口服司美格鲁肽进行体重管理的超重或肥胖成人。转换3个月后，40.7%的患者实现≥5%的体重下降；患者治疗满意度和用药依从性分别达到75.0%和86.7%（摘要LBA 59）。

欧洲一项大型肥胖患者队列研究表明，在综合生活方式干预基础上接受司美格鲁肽治疗（无论口服还是注射剂量）的患者，18个月后，体重、中心性肥胖及多项代谢指标均得到改善（摘要790）。这丰富了肥胖长期管理中不同给药方式的循证证据。

多机制协同：下一代肥胖治疗持续推进

EASD 2026也将公布CagriSema在抑制食物噪音、器官及骨骼健康获益等方面的新数据，并展示包括zenagamtide在内的心血管代谢研发管线进展。

随着口服制剂以及GLP-1与胰淀素等多机制治疗持续推进临床开发，未来肥胖管理有望拥有更加多元的治疗工具，为不同患者提供更多个体化选择。

从减重到改善健康结局，

体重管理已步入新阶段

EASD 2026公布的一系列新数据，将进一步拓展司美格鲁肽在不同肥胖及MASH患者表型、MASLD、全程肝脏健康获益和心代谢风险等方面的循证证据。随着治疗目标从单纯减重逐步走向肥胖相关疾病及长期健康结局管理，如何更早识别高风险患者并实施个体化干预，将成为临床关注重点。司美格鲁肽MASH适应证在中国获批，为MASH伴F2~F3期肝纤维化患者的规范化管理提供了新的治疗选择。