2026年北大糖尿病论坛提出“糖尿病的疾病修正治疗（DMT）”，其核心特征包括针对病因与核心病理生理机制、改变疾病进展过程与轨迹、带来持久性临床获益；持久性获益的具体表现为实现疾病长期缓解或维持在疾病低度活动（MDA）状态[2]。由此可见，疾病治疗的临床获益高度依存于干预的持续存在，呈现“用即获益、停即回落/反弹”的特点[2]。在这一框架下，治疗能否被患者长期坚持，与药物疗效同等重要。长效化、便利化已成为降糖药物研发的重要方向。

一、依从性：T2DM长期管理的隐形瓶颈

T2DM需终身管理，而治疗方案的复杂程度与给药频次是影响依从性的关键因素。一项针对口服降糖药（OAD）的系统综述与荟萃分析显示，T2DM患者的总体服药依从率仅为54%，且良好依从性与良好血糖控制显著相关[3]。另一项纳入92项研究的系统综述显示，依从性达标与持续用药患者的比例中位数分别仅为51.2%与47.7%，依从性差与微血管/大血管事件、住院风险及医疗负担增加密切相关[4]。由此可见，降低给药频次、简化治疗方案，是从源头改善依从性的有效路径。

药物研发趋势亦印证了这一点：DPP-4抑制剂由日制剂发展至双周制剂，胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）已从一日多次推进至每周一次乃至更长效的制剂。考格列汀正是这一长效化趋势下，由中国自主研发的代表性成果，其双周一次口服方案为提升长期依从性提供了新选择。

二、考格列汀的机制创新：结构突破实现“双周一次”

考格列汀（cofrogliptin）于2024年6月获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，属化学药品1类创新药，为全球首个且目前唯一*获批的双周一次口服降糖药[5]。

其长效机制源于精巧的结构设计。考格列汀在四氢吡喃环6位引入三氟甲基（—CF3）修饰，借助氟原子的高电负性与强疏水性，显著增强了分子的代谢稳定性与膜渗透性，从而延长半衰期、实现对DPP-4酶的持续抑制[5]；药代动力学研究显示，考格列汀10 mg剂量下的半衰期约为131.5小时；单次给药后14天内，DPP-4酶平均抑制率持续保持在80%以上[5]（图1）。相较每日一次的给药方式，双周方案将年服药次数由约365次大幅降至约26次。

图1. 考格列汀的结构设计与DPP-4持续抑制特征

考格列汀的便利性与安全性特征兼具。药品说明书及群体药代动力学分析显示，肾功能不全（轻度、中度、重度及未透析的终末期肾病）患者使用考格列汀无需调整剂量，轻度肝功能不全患者亦无需调整剂量[6]。体外研究表明，考格列汀对主要细胞色素P450酶既无诱导亦无抑制作用，药物相互作用风险较低[6]；其降糖作用呈葡萄糖依赖性，单独使用不增加低血糖风险，对体重影响中性。这些特征共同构成了“简便无忧”的临床用药基础。

三、循证证据：疗效与日制剂相当，平稳且安全依从双优

由纪立农教授担任主要研究者（PI）的两项关键Ⅲ期临床试验——HSK7653-301[7]和HSK7653-302研究[8]分别验证了考格列汀单药治疗和联合二甲双胍的疗效与安全性。Ⅱ期研究HSK7653-203则提示由日制剂转换为考格列汀治疗后，血糖控制更平稳且安全性和依从性更优[9]。这些临床研究结果均表明，考格列汀具有优效稳控等优势。

单药治疗Ⅲ期研究（HSK7653-301）为多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计，纳入475例药物初治且血糖控制不佳的T2DM患者，按1:1:1随机接受考格列汀10 mg、25 mg或安慰剂，每2周一次口服；24周双盲期后衔接28周开放延展期[7]。结果显示，24周时考格列汀10 mg组对比安慰剂的LSM组间差值为−0.63%（95%CI：−0.81~−0.46），25 mg组为−0.59%（95%CI：−0.77~−0.42），均P<0.0001[7]。延展期统一接受考格列汀25 mg治疗至52周，10 mg起始组糖化血红蛋白（HbA1c）自基线的绝对变化为−0.86%（SE 0.07），降糖作用持续维持（图2）。

联合二甲双胍Ⅲ期研究（HSK7653-302）头对头比较考格列汀与日制剂利格列汀分别联合二甲双胍的疗效与安全性[8]。24周时，考格列汀10 mg、25 mg与利格列汀组HbA1c自基线的变化分别为−0.96%、−0.99%与−1.07%，考格列汀10 mg组与利格列汀组的组间差值仅0.11%（95%CI：−0.07~0.29），预设非劣效界值0.4%，非劣效性成立。52周随访中，考格列汀的整体安全性特征与利格列汀相当，低血糖事件少，对体重无明显影响（图2）。

以日制剂为对照的Ⅱ期研究（HSK7653-203）直接验证了双周方案替换原有日制剂的临床价值[9]。该研究纳入64例受试者，按1:1分为DPP-4抑制剂日制剂组与10 mg考格列汀组，以24周葡萄糖目标范围内时间（TIR）变化为主要终点。结果显示，考格列汀组TIR较基线的LS均值变化为+0.037%，日制剂组为−9.891%，组间差9.929%（95%CI：3.064%～16.793%，P=0.0046），考格列汀组血糖控制更优。此外，考格列汀组糖尿病治疗满意度量表（DTSQs）整体评分组间差达7.440分（P<0.0001），其中“治疗依从性”条目改善尤为突出（组间差1.459分，P<0.0001），印证了双周给药对依从性的提升。安全性方面，两组不良事件发生率、类型及严重程度相似，考格列汀组低血糖事件少且与药物无关。

基于上述循证证据，超长效口服降糖药考格列汀每两周给药一次，与日制剂相比，在降糖疗效相似、TIR显著提升且治疗满意度更优的情况下，每年仅需服药26次。这大大减轻了患者用药负担，有助于提高长期治疗依从性，从而改善患者结局、提高生活质量，也与国内外指南推荐相呼应。

图2. 考格列汀单药治疗有效降糖，联合治疗与日制剂降糖疗效相当

权威指南与医保政策进一步支撑其临床地位。《中国糖尿病防治指南（2024版）》明确指出考格列汀降糖疗效与DPP-4抑制剂日制剂相当[10]；该药亦已被纳入国家医保目录，可及性显著提升[11]。

四、糖尿病治疗进展的贡献

综合上述证据，考格列汀的临床贡献可从三个层面理解。

其一，实现路径贡献：让“持续干预”在真实世界中可执行。DMT框架下，MDA状态的维持依赖于干预措施的持续存在[2]。考格列汀以双周一次的给药方式，从源头减少了漏服、误服的可能，使“持续干预”不再过度依赖患者的自律，为实现疾病长期缓解提供了可执行的实现路径。

其二，治疗便利化贡献：优效稳控的基础上，重新定义口服降糖药的给药间隔。考格列汀将口服DPP-4抑制剂由日制剂直接推进至双周制剂，保证降糖疗效和安全性的同时，仅需每两周给药一次，是同类口服方案中给药间隔最长的。这一“化繁为简”的优势，尤其适用于生活不规律、依从性欠佳的T2DM患者，以及在合理用药前提下有简化治疗需求的人群。

其三，创新生态贡献：

亚洲原研降糖药的标志性案例。

在美国糖尿病协会（ADA）旗舰期刊

Diabetes Care

刊发的亚洲糖尿病治疗创新综述中，

考格列汀是唯一被收录的双周口服降糖药

——这一“全球标杆”地位，标志着中国原研降糖药在全球学术版图中的创新价值获得了国际认可。

需要指出的是，考格列汀的长期心血管与肾脏结局证据仍在积累之中。目前，COLOR-REAL研究（ClinicalTrials.gov注册号NCT07198932）作为一项多中心、前瞻性、非干预真实世界研究，已正式注册并计划在全国约40家中心开展（预计纳入594例），旨在比较双周考格列汀与每日利格列汀分别联合胰岛素的疗效与安全性，该研究预计于2027年完成[12]。其结果为进一步优化考格列汀的长期管理策略提供了期待。

专家述评

从日制剂到双周制剂，考格列汀所实现的远不止一次给药间隔的延长，而是为实现长期将T2DM的疾病活动度控制在低活动水平提供有力手段。DMT框架下，MDA状态的维持依赖于“持续干预、持久获益”——干预措施能否持续存在，直接决定临床获益能否累积；而给药频次越高，患者对方案的依从越难维持，获益的持续性便越脆弱。将年服药次数由约365次降至约26次，本质上是将“持续干预”的可靠性从依赖患者自律，转移至由药物剂型本身来保障，这是管理思路从“要求患者坚持”走向“让坚持变得更容易”的关键一步。

这一简化之所以具有临床意义，正在于它并非以疗效让步为代价。两项关键Ⅲ期研究证实，考格列汀无论单药还是联合二甲双胍，其HbA1c降幅均与日制剂相当，整体安全性特征良好；考格列汀的另外一项研究表明，由日制剂转换至考格列汀后，患者TIR显著优于继续使用日制剂，DTSQs整体评分提升，其中“治疗依从性”改善尤为突出[9]。不以降低疗效为代价前提下的用药简化，才可能真正转化为长期结局的改善。

从临床落地视角看，考格列汀的价值在三类人群中尤为突出：一是生活节律不规律、难以维持每日规律服药者；二是需多药联合、治疗负担沉重者；三是追求更佳治疗体验的人群。在这些场景中，“化繁为简”并非降低治疗标准，而是在保证疗效与安全性的同时，为真实世界的长期坚持创造条件 。该药已被纳入国家医保目录[11]，使临床可及性和可负担性得到实质性提升；设计考格列汀的真实世界研究COLOR-REAL研究预计于2027年完成[12]，其结果值得期待。总体而言，以考格列汀为代表的双周口服降糖方案，为T2DM的长期、持续、便利管理提供了具有临床价值的新选择，也作为亚洲原研降糖药优秀代表得到了全球的关注。

2026年，ADA顶刊Diabetes Care综述系统盘点了亚洲糖尿病领域的创新进展，长效制剂被明确为重要发展方向。考格列汀作为中国原研的全球首个且目前唯一*获批的双周一次口服降糖药，是唯一被该综述收录的长效口服降糖药，彰显了全球标杆地位。其循证证据表明，疗效与安全性均可比于DPP-4抑制剂日制剂，而独特分子结构实现的超长给药间隔，从源头提升了患者依从性，使DMT所要求的“持续干预”在真实世界中具备了切实可行的落地方案。

*截至2026年9月

参考文献

4. Evans M, et al. Diabetes Obes Metab. 2021;23(8):1753-1766.

5. 海思科医药集团股份有限公司. 关于获得1类创新药考格列汀片《药品注册证书》的公告. (2024-06-26).

7. Gao L, Ji L,et al. Diabetes Obes Metab. 2025;27(1):280-290.

8. Ren Q, Ji L,et al. Diabetes Obes Metab. 2024;26(11):5013-5024.

9. Pan C,et al.Diabetes Obes Metab. 2025;28(2):1191-1200.

12. Li Y. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT07198932. Updated 2025-09-30.

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